天津腫瘤醫(yī)院(天津腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院)

1、試驗藥物簡介

西妥昔單抗是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合后，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。

西妥昔單抗（愛必妥）2004年獲準在美國上市，本試驗的適應癥是頭頸部鱗狀細胞癌。

2、試驗目的

評估西妥昔單抗聯(lián)合順鉑加5-氟尿嘧啶對比順鉑加5-氟尿嘧啶一線治療中國頭頸部復發(fā)性和/或轉移性鱗狀細胞癌受試者的療效和安全性。

3、試驗設計

試驗分類：安全性和有效性

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試驗分期：III期

設計類型：平行分組（試驗組：西妥昔單抗+順鉑+5-氟尿嘧啶，對照組：順鉑+5-氟尿嘧啶）

隨機化：隨機化

盲法：開放

試驗范圍：國內試驗

入組人數(shù)：240

4、入選標準

1、年齡≥18歲

2、經(jīng)組織學或細胞學確認診斷的頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）

3、不適合接受局部區(qū)域治療的復發(fā)和/或轉移性SCCHN

4、至少具有一個根據(jù)RECIST版本1.1判斷為可測量的病灶

5、在進行任何試驗相關活動之前簽署書面知情同意書

6、ECOG體能狀態(tài)為0分或1分

7、中性粒細胞≥1.5x10的9次方/L，血小板計數(shù)≥100x10的9次方/L和血紅蛋白≥90 g/L

8、總膽紅素≤2x正常范圍上限（ULN）；天門冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）≤3xULN（如果發(fā)生肝轉移，ALT和AST≤5xULN）

9、糾正后的校正血清鈣、血鉀和血鎂值在正常范圍之內（允許在篩選期間糾正電解質）

10、24小時肌酐清除率≥60 mL/分

11、如果具有生育能力（既適用于男性也適用于女性受試者），采取有效的避孕措施，直到最后一劑試驗治療后至少3個月

5、排除標準

1、接受過系統(tǒng)化療，但不包括作為多模式治療的一個環(huán)節(jié)針對局部晚期疾病進行的化療（此項治療必須距試驗開始完成超過6個月）

2、進入試驗之前4周之內接受過手術（不包括既往診斷性活檢）或放射治療

3、既往接受過以EGFR為靶點的單克隆抗體或信號轉導抑制劑治療

4、鼻咽癌

5、已知對于本試驗治療的任何成分會產生過敏反應

6、活動性感染，包括活動性結核、已知和確證的人免疫缺陷病毒（HIV）感染或引起肝功能損害或硬化的活動性乙型/丙型肝炎病毒感染（HBV/HCV）

7、器官同種移植、自體/異體干細胞移植和腎臟替代治療史

8、無癥狀性重度高血壓或高血壓危象，定義為靜息狀態(tài)收縮壓≥180 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg

9、心臟功能損害，表現(xiàn)為任何下列狀況：左心室射血分數(shù)<45%；嚴重心律失常；不穩(wěn)定性心絞痛；紐約心臟協(xié)會III或IV級充血性心力衰竭；進入試驗之前近12個月之內發(fā)生過心肌梗塞；心包積液。

10、已知發(fā)生了中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移和/或軟腦膜疾病。有神經(jīng)科癥狀的受試者應接受一次腦部CT/MRI檢查以排除腦轉移。

11、已知未得到控制的糖尿病、肺纖維化、間質性肺病、急性肺病或肝衰竭。

12、≥2級外周神經(jīng)疾病或聽力喪失

13、未從既往手術、化療或放療的任何急性影響中恢復，即未降至≤1級（CTCAE，版本4.03）的受試者。如果營養(yǎng)狀態(tài)穩(wěn)定，允許既往放療和/或手術產生的慢性晚期毒性（咽/喉毒性，即口腔干燥，言語、吞咽異常等）。

14、已知酒精和/或藥物濫用

15、會妨礙受試者完成試驗或簽署知情同意書的醫(yī)學或心理狀況

16、具有SCCHN以外腫瘤的病史或現(xiàn)病史，不包括經(jīng)根治性治療的非黑色素皮膚癌、原位宮頸癌，或者其他經(jīng)過根治性治療且至少5年無疾病跡象的癌癥。

17、進入試驗之前30天之內接受過任何研究藥物

18、孕婦（未經(jīng)血清β-人絨毛膜促性腺激素[HCG]試驗確認）或哺乳期女性受試者，或者具有生育能力而不愿或不能夠采用一種高效節(jié)育/避孕方法以防止在接受試驗治療之前2周到接受最后一劑試驗治療之后3個月期間發(fā)生妊娠的男性和女性。高效避孕方法定義為堅持正確使用時失敗率較低（每年<1%）的避孕方法。

19、同時接受一種方案規(guī)定的禁用藥物治療

20、具有任何研究者判定可能會損害本試驗開展的并存的醫(yī)學情況或疾病的受試者

21、無法律行為能力/限制行為能力

6、醫(yī)院信息

　　序號

　　機構名稱

　　主要研究者

　　國家

　　省（州）

　　城市

　　1

　　廣州中山大學附屬腫瘤醫(yī)院

　　林桐榆

　　中國

　　廣東

　　廣州

　　2

　　復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

　　郭曄

　　中國

　　上海

　　上海

　　3

　　中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院

　　何小慧

　　中國

　　北京

　　北京

　　4

　　四川大學華西醫(yī)院

　　李平

　　中國

　　四川

　　成都

　　5

　　河南省腫瘤醫(yī)院

　　劉艷艷

　　中國

　　河南

　　鄭州

　　6

　　河南省腫瘤醫(yī)院

　　王建華

　　中國

　　河南

　　鄭州

　　7

　　吉林省腫瘤醫(yī)院

　　程穎

　　中國

　　吉林

　　長春

　　8

　　湖南省腫瘤醫(yī)院

　　羅以

　　中國

　　湖南

　　長沙

　　9

　　天津腫瘤醫(yī)院

　　于洋

　　中國

　　天津

　　天津

　　10

　　浙江省腫瘤醫(yī)院

　　葛明華

　　中國

　　浙江

　　杭州

　　11

　　哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

　　張清媛

　　中國

　　黑龍江

　　哈爾濱

　　12

　　遼寧省腫瘤醫(yī)院

　　李振東

　　中國

　　遼寧

　　沈陽

　　13

　　海南省人民醫(yī)院

　　陳巖菊

　　中國

　　海南

　　海口

　　14

　　海南省人民醫(yī)院

　　王琳

　　中國

　　海南

　　海口

　　15

　　第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院（大坪醫(yī)院）

　　王東

　　中國

　　重慶

　　重慶

　　16

　　中南大學湘雅醫(yī)院

　　申良方

　　中國

　　湖南

　　長沙

　　17

　　廣東省人民醫(yī)院

　　鄭登云

　　中國

　　廣東

　　廣州

　　18

　　中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院

　　黃曉明

　　中國

　　廣東

　　廣州

　　19

　　北京大學腫瘤醫(yī)院

　　孫艷

　　中國

　　北京

　　北京

　　20

　　臨沂市腫瘤醫(yī)院

　　石建華

　　中國

　　山東

　　臨沂

　　21

　　廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

　　李衛(wèi)東

　　中國

　　廣東

　　廣州

　　22

　　江蘇省腫瘤醫(yī)院

　　馮繼鋒

　　中國

　　江蘇

　　南京

　　23

　　南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院

　　廖旺軍

　　中國

　　廣東

　　廣州

　　24

　　華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院

　　于世英

　　中國

　　湖北

　　武漢

　　25

　　廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

　　朱小東

　　中國

　　廣西

　　南寧

　　26

　　南昌大學第二附屬醫(yī)院

　　劉安文

　　中國

　　江西

　　南昌

　　27

　　重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

　　陳曉品

　　中國

　　重慶

　　重慶

　　28

　　華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院

　　楊坤禹

　　中國

　　湖北

　　武漢

　　29

　　四川省腫瘤醫(yī)院

　　郞錦義

　　中國

　　四川

　　成都

　　30

　　江西省腫瘤醫(yī)院

　　陳穎蘭

　　中國

　　江西

　　南昌

　　31

　　云南省腫瘤醫(yī)院

　　沈麗達

　　中國

　　云南

　　昆明

　　32

　　北京協(xié)和醫(yī)院

　　白春梅

　　中國

　　北京

　　北京

　　科室：腫瘤內科 就診醫(yī)生： 賈 寧（周一、周二、周三 上午） 聯(lián)系電話：18401263228

　　33

　　上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院

　　朱國培

　　中國

　　上海

　　上海